Ultrason, toksik yan etkiler olmadan farelerde tümörlere saldırmak için bağışıklık hücrelerini uzaktan tetikliyor

California San Diego Üniversitesi’ndeki biyomühendisler, normal dokuyu korurken malign tümörleri yok etmek için ultrasonu kanser öldürücü bağışıklık hücreleriyle eşleştiren bir kanser immünoterapisi geliştirdiler.

UC San Diego biyomühendislik profesörü Peter Yingxiao Wang ve biyomühendislik profesörü Shu Chien’in laboratuvarları tarafından yönetilen ekip, çalışmalarını 12 Ağustos’ta Nature Biomedical Engineering’de yayınlanan bir makalede detaylandırdı.

Çalışma, kanser immünoterapisi alanında uzun süredir devam eden bir sorunu ele alıyor: kimerik antijen reseptörü (CAR) T-hücresi tedavisinin katı tümörlerin tedavisinde güvenli ve etkili hale getirilmesi.

CAR T-hücre tedavisi, kanseri tedavi etmek için umut verici yeni bir yaklaşımdır. Bir hastanın T hücrelerinin toplanmasını ve kanser hücreleri üzerindeki spesifik antijenleri tanıyan yüzeylerinde CAR adı verilen özel reseptörleri eksprese etmek için genetik olarak mühendisliğini içerir. Ortaya çıkan CAR T hücreleri daha sonra, yüzeylerinde kanser antijenlerine sahip hücreleri bulmak ve onlara saldırmak için hastaya geri verilir.

Bu terapi, bazı kan kanserleri ve lenfoma tedavisinde iyi sonuç verdi, ancak katı tümörlerde işe yaramadı. Bunun nedeni, bu tümörlerdeki hedef antijenlerin birçoğunun normal doku ve organlarda da eksprese edilmesidir. Bu, hücreleri öldürebilecek toksik yan etkilere neden olabilir – bu etkiler hedefte, tümör dışı toksisite olarak bilinir.

Wang’ın laboratuvarında bir proje bilimcisi olan ilk yazar Yiqian (Shirley) Wu, “CAR T hücreleri o kadar güçlü ki, hedef antijenleri düşük seviyelerde ifade eden normal dokulara da saldırabilirler” dedi.

Wu, “Standart CAR T hücrelerinin sorunu, her zaman açık olmalarıdır – her zaman CAR proteinini ifade ederler, bu nedenle aktivasyonlarını kontrol edemezsiniz” dedi Wu.

Bu sorunla mücadele etmek için ekip, standart CAR T hücrelerini aldı ve bunları yalnızca ultrason enerjisi uygulandığında CAR proteinini ifade edecek şekilde yeniden tasarladı. Bu, araştırmacıların CAR T hücrelerinin genlerinin nerede ve ne zaman devreye gireceğini seçmelerine izin verdi.

Her ikisi de UC San Diego’da Tıp Mühendisliği Enstitüsü ve Nano-İmmünoMühendislik Merkezi öğretim üyesi olan Wang, “Kanser immünoterapisi için CAR T hücrelerini doğrudan in vivo olarak başarılı bir şekilde kontrol etmek için ultrason kullanıyoruz” dedi. Wang, ultrason kullanımının heyecan verici yanının, derinin altına onlarca santimetre nüfuz edebilmesi olduğunu, bu nedenle bu tür bir tedavinin, vücudun derinliklerine gömülü tümörleri invaziv olmayan bir şekilde tedavi etme potansiyeline sahip olduğunu belirtti.

Ekibin yaklaşımı, yeniden tasarlanmış CAR T hücrelerinin farelerdeki tümörlere enjekte edilmesini ve ardından CAR T hücrelerini aktive etmek için cildin tümörün üstündeki bir bölgesine küçük bir ultrason dönüştürücü yerleştirmeyi içeriyor. Dönüştürücü, tümörde kısa ultrason enerjisi darbelerini odaklamak veya konsantre etmek için odaklanmış ultrason ışınları denilen şeyi kullanır. Bu, tümörün çevredeki dokuyu etkilemeden orta derecede – bu durumda 43 santigrat derece (109 Fahrenhayt derece) bir sıcaklığa kadar ısınmasına neden olur. Bu çalışmadaki CAR T hücreleri, yalnızca ısıya maruz kaldığında CAR proteinini üreten bir gen ile donatılmıştır. Sonuç olarak, CAR T hücreleri yalnızca ultrasonun uygulandığı yerde açılır.

Araştırmacılar, CAR T hücrelerini standart CAR T hücrelerine karşı teste tabi tuttular. Yeni CAR T hücreleri ile tedavi edilen farelerde, sadece ultrasona maruz kalan tümörlere saldırı yapılırken, vücuttaki diğer dokular yalnız bırakıldı. Ancak standart CAR T hücreleri ile tedavi edilen farelerde, hedef antijeni ifade eden tüm tümörler ve dokular saldırıya uğradı.

Wu, “Bu, CAR T-hücre terapimizin sadece etkili değil, aynı zamanda daha güvenli olduğunu gösteriyor” dedi. “Minimum hedefte, tümör dışı yan etkileri var.”

Çalışmalar henüz erken aşamada. Ekip, klinik deneylere ulaşmadan önce daha fazla klinik öncesi testler ve toksisite çalışmaları yapacak.

Yorum Yaz

%d blogcu bunu beğendi: