Osteoartrit eklem sorunları için olası yeni bir tedavi

Tokyo Tıp ve Diş Hekimliği Üniversitesi’nden (TMDU) araştırmacılar, osteoartrit ile yaşayan insanlarda kıkırdak bozulmasını yavaşlatmaya yardımcı olma potansiyeline sahip küçük bir RNA molekülü belirlediler.

Osteoartrit (OA), dünya çapında milyonlarca kişiyi etkileyen zayıflatıcı bir eklem hastalığıdır. Yaşlı erişkin popülasyonda yaygın olan OA, zamanla kıkırdak kaybı ile ilişkilidir. Eklem replasmanı ve semptomların tedavisi mevcut tek seçenek olduğundan, yeni terapötik yöntemler bulmak için OA’yı yöneten mekanizmaları belirlemeye yönelik çabalar sarf edilmiştir. Nature Communications’da yayınlanan yakın tarihli bir çalışmada, Tokyo Tıp ve Diş Üniversitesi’ndeki (TMDU) araştırmacılar tarafından yönetilen bir ekip, kıkırdak üretimi ve dejenerasyon arasındaki dengeye katılan, mikroRNA (miRNA veya miR) olarak bilinen küçük bir düzenleyici RNA molekülü tanımladı. İki farklı fonksiyonel miRNA dizisi, 5p ve 3p oluşturduğu için alışılmadık olan miR-455 ana molekülünü incelediler.

Bireysel miRNA’lar, gen mesajında kendi spesifik bağlanma dizilerini içeren bir gen repertuarını hedefler. Bu nedenle, aynı anda çok sayıda geni düzenleyebilirler. Bir gen mesajına bağlanırken miRNA, onun proteine dönüştürülmesini engelleyebilir veya mesajın tamamen bozulmasına neden olabilir. Önceki bir çalışma, farelerde miR-455-3p zincirinin silinmesinin fare diz kıkırdağının dejenerasyonuna neden olduğunu göstermişti, ancak ayrıntılar ve 5p ipliğinin etkisi belirsizliğini koruyordu.

Çalışmanın baş yazarı Yoshiaki Ito, “miR-455 açıkça kıkırdak düzenlemesinde önemli bir rol oynuyor, ancak onu kontrol eden mekanizmayı tam olarak anlamıyoruz” diyor. “Konuya olan ilgimiz, bu bilgi eksikliğinden kaynaklandı ve miR-455’in her ikisinin de biyolojik etkileri olan iki farklı miRNA dizisi oluşturmadaki istisnailiği ile pekiştirildi.”

Araştırmacılar, insan kıkırdak örneklerinde miR-455 seviyelerini incelediler ve OA’lı bireylerin bu miRNA’nın önemli ölçüde daha düşük miktarlarına sahip olduğunu buldular. Daha sonra miR-455 nakavt fareler ürettiler ve fareler altı aylıkken diz eklemlerinde OA benzeri kıkırdak dejenerasyonunu doğruladılar.

Kıdemli yazar Hiroshi Asahara, “MiR-455 aracılı düzenlemenin olmaması nedeniyle bu farelerde hangi spesifik genlerin aşırı eksprese edildiğiyle ilgilenmeye başladık” diyor. “Ayrıntılı bir genetik tarama gerçekleştirdik ve hipoksi ile indüklenebilir faktör-2α (HIF-2α) adlı bir proteinin gen mesajının miR-455’in hedefleri arasında olduğunu bulduk.”

HIF-2α, kıkırdağın parçalanmasında rol oynayan bir proteindir. Bu nedenle ekip, miR-455-3p ve 5p’nin sentetik versiyonlarını OA-model farelerin diz eklemlerine enjekte etti ve kıkırdak dejenerasyonunu engellediğini belirledi. HIF-2a ekspresyonu da miR-455 tedavisini takiben önemli ölçüde azaldı.

Ito, “Bulgularımız sadece kıkırdak düzenlemesinin biyolojisini ve OA patogenezini daha iyi anlamamıza yardımcı olmakla kalmıyor, aynı zamanda miR-455’in OA tedavisi için yeni bir terapötik yöntem olarak geliştirilme potansiyeline sahip olduğunu gösteriyor” diye açıklıyor.

miRNA’ları çok çeşitli hastalıklar için hedefe yönelik tedaviler olarak kullanmak için önemli araştırmalar devam etmektedir. Bu çalışma, miR-455’in her iki dizisinin de OA için bu şekilde kullanılması için güçlü destek sağlıyor

Yorum Yaz

%d blogcu bunu beğendi: